故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
安迪·里克特 梅根·劳利斯 迈克尔·约翰斯顿 Matthew·Jackson 印达·纳瓦雷特 Cooper·Tomlinson Darin·Toonder Haley·Fitzgerald Chloe·Breen Anthony·Pavone Justice Malcolm·Kelner Anthony·Casabianca Travis·Beck Kyle·Blumenthal
全智贤 具教焕 池昌旭 申铉彬 金新绿
切尔西·艾斯兰 Widika Sidmore Baskara Mahendra 哈迪贾·沙哈布 Lutesha Arya Vasco 卡瑞娜·萨利姆 斯莱法·达尼什 卡琳娜·苏万迪 鲁思·马里尼 奥雷·莫雷曼斯 Tri Hariono
任达华 万绮雯 翁虹 刘锦玲
未知
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Ezra Godden Francisco Rabal Macarena Gómez
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杰森·斯坦森 艾米·斯马特 何塞·巴勃罗·坎蒂略 艾弗连·莱米雷斯 德怀特·尤科姆
崔岷植 金高银 柳海真 李到晛 全镇基 洪瑞俊
演员：安迪·里克特 梅根·劳利斯 迈克尔·约翰斯顿 Matthew·Jackson 印达·纳瓦雷特 Cooper·Tomlinson Darin·Toonder Haley·Fitzgerald Chloe·Breen Anthony·Pavone Justice Malcolm·Kelner Anthony·Casabianca Travis·Beck Kyle·Blumenthal
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